Seguimiento de la investigación sobre TDP-43

Traducido del inglés; la versión en inglés es la que prevalece. English

Glosario y recursos

Glosario

ELA
Esclerosis lateral amiotrófica: enfermedad en la que se deterioran las neuronas motoras que controlan los músculos.
DFT / DLFT
Demencia frontotemporal / degeneración lobar frontotemporal: afecta a la conducta y al lenguaje; se solapa genética y biológicamente con la ELA.
TDP-43
Proteína nuclear que se une al ARN y al ADN y ayuda a procesar el ARN. Se fabrica a partir del gen TARDBP.
TARDBP
Gen que codifica TDP-43. Sus mutaciones causan una pequeña parte de la ELA hereditaria.
Deslocalización
Cuando una proteína termina en la parte equivocada de la célula; en el caso de TDP-43, fuera del núcleo.
Agregado / inclusión
Un cúmulo de proteína mal plegada dentro de una célula.
Exón críptico
Un fragmento de un gen que normalmente se elimina del ARN. Si falta TDP-43, se queda dentro y estropea el mensaje.
Péptido críptico / neoepítopo
Un fragmento de proteína nuevo producido a partir de un exón críptico. No debería existir en células sanas, así que detectarlo indica que TDP-43 no funciona.
STMN2 (estatmina-2)
Proteína para el crecimiento y la reparación de las fibras nerviosas; se pierde cuando falla TDP-43.
UNC13A
Proteína necesaria para que las neuronas transmitan señales en las sinapsis; se pierde cuando falla TDP-43.
HDGFL2
Gen cuyo exón críptico produce una proteína anómala detectable cuando falla TDP-43; uno de los principales biomarcadores candidatos en fluidos.
ASO (oligonucleótido antisentido)
Una cadena sintética corta que se une a un ARN concreto para bloquearlo, reducirlo o corregirlo. Suele administrarse por punción lumbar (vía intratecal).
Terapia génica con AAV
La cubierta de un virus inofensivo usada para llevar instrucciones genéticas a las células, a menudo en una sola dosis.
Anticuerpo vectorizado
Un anticuerpo que fabrican las propias células del cuerpo después de que una terapia génica les entregue las instrucciones.
Biomarcador
Algo medible (en sangre, líquido cefalorraquídeo o imágenes) que refleja la enfermedad o el efecto de un fármaco.
LCR (líquido cefalorraquídeo)
El líquido que rodea el cerebro y la médula espinal; se obtiene mediante punción lumbar.
NfL / pNfH
Proteínas de neurofilamento liberadas cuando se dañan las fibras nerviosas; se miden en sangre o en LCR.
Ensayo de amplificación de semillas (SAA / RT-QuIC)
Prueba de laboratorio que usa una cantidad mínima de proteína mal plegada de una muestra para generar más, hasta hacerla detectable.
Vesícula extracelular (VE)
Una pequeña burbuja liberada por las células que transporta proteínas y ARN; algunas procedentes del cerebro llegan a la sangre.
Trazador PET
Un compuesto levemente radiactivo que se inyecta para un escáner cerebral y se une a una diana concreta, como los agregados de proteína.
Espectrometría de masas
Método de laboratorio que identifica proteínas y péptidos pesando con precisión sus fragmentos.
ALSFRS-R
Cuestionario de 48 puntos que puntúa la función diaria (habla, deglución, marcha, respiración). Es un resultado principal en los ensayos.
Autofagia
El sistema de reciclaje de la célula que degrada proteínas dañadas y agregados.
Ensayo de plataforma
Un único ensayo que prueba varios fármacos frente a un grupo placebo compartido, como el HEALEY ALS Platform Trial.
Análisis post hoc
Un análisis decidido después de ver los datos; útil para generar ideas, pero con evidencia más débil.

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